Женское здоровье: почему метаболизм эстрогенов важнее, чем Вы думаете?
Мы привыкли думать, что эстрогены – это просто «гормоны женственности и красоты». Они отвечают за гладкую кожу, блеск волос и регулярный цикл. Но у этой медали есть обратная сторона: когда эстрогенов слишком много или когда организм не успевает их правильно обезвредить и вывести, начинаются настоящие проблемы.
Метаболизм эстрогенов – это последовательность определенных реакций и превращений гормонов, которые происходят в печени. При нормальном течении этих процессов эстрогены выполняют свои функции и своевременно выводятся из организма. При нарушении реакций продукты обмена эстрогенов накапливаются в организме, что может приводить к развитию различных заболеваний и состояний: от тяжелого предменструального синдрома и миомы матки до эндометриоза и онкологических заболеваний, таких как рак молочной железы и рак эндометрия. В этой статье мы не будем рассматривать сложные лабораторные методы диагностики. Мы расскажем о том, как можно заподозрить нарушения метаболизма эстрогенов, какие причины приводят к избытку этих гормонов, их вредных метаболитов и как можно поддержать организм.
«Хорошие» и «плохие» метаболиты: в чем разница?
Разберем метаболизм эстрогенов с минимумом терминов, и с пояснением процессов. Эстрогены, попадая в печень, проходят первую фазу детоксикации – процесс гидроксилирования. Проще говоря, в том виде, в котором циркулируют эстрогены, они не смогут покинуть организм и их нужно преобразовать в иные формы, и гидроксилирование – это первый необходимый шаг на этом пути. В результате образуются три основных типа метаболитов, условно их можно разделить на «хорошие» и «плохие»:
Почему 16-ОН так опасен?
Высокий уровень 16-ОН связывают с развитием гиперпластических процессов, то есть разрастанием тканей. Это приводит к:
- - миоме матки и полипам эндометрия;
- - эндометриозу (аденомиозу);
- - фиброзно-кистозной мастопатии (ФКМ);
- - повышению риска гормонозависимых онкологий.
Как заподозрить неладное: симптомы «эстрогендоминирования»?
Если баланс нарушен (плохих метаболитов много, а хороших мало), развивается состояние «эстрогендоминирования». Это не обязательно означает, что у вас в крови зашкаливает эстрадиол. Часто это означает, что нарушены соотношение метаболитов (плохих/хороших) и их вывод, а также возможным вариантом является существенно более низкий по отношению к эстрогенам уровень гестагенов.
Это начинает проявляться в виде симптомов, на которые не сразу женщина обращает внимание: болезненные, обильные месячные и межменструальные кровотечения, ярко выраженный ПМС (боль в груди (МЖ), отечность молочных желез, агрессия, перепады настроения, депрессия). Появляется выраженная отечность организма, т.к. эстрогены задерживают жидкость и натрий, хроническая усталость, снижение либидо, головные боли (мигрени). И чаще всего близкие (мама, бабушка, сестра, свекровь, подруга) успокаивают и говорят: у меня тоже так было, это такая особенность! Нет, и еще раз НЕТ! Так как в дальнейшем эта симптоматика, оставленная без внимания, приведет женщину к фиброзно-кистозной мастопатии (уплотнению и кистам в груди), миомам, полипам в матке и гиперплазии эндометрия, а также к более тяжелым заболеваниям.
Откуда берется избыток эстрогенов и почему в настоящее время так распространено «эстрогендоминирование»?
Мало просто лечить симптомы, важно понять, откуда берется лишний эстроген и почему печень с ним не справляется. Прежде всего, это связано с чрезмерной нагрузкой токсинами из вне (экзогенных токсинов), которые так же будут проходить этап детоксикации (вывода) через печень, мешая нормальному процессу обезвреживания метаболитов эстрогенов. Разберем самые яркие источники токсинов, на которые мы с Вами можем влиять.
1. Ксеноэстрогены – это химические вещества из внешней среды, которые попадают в организм и имитируют действие эстрогенов. Наш организм воспринимает их как «родные» гормоны и пытается их переработать, отнимая ресурсы у печени. Главные враги:
- - фталаты и бисфенол А – содержатся в любом пластике (контейнеры, бутылки, игрушки). Вред резко возрастает при нагревании! Никогда не грейте еду в пластике.
- - кассовые чеки, они покрыты слоем бисфенола А, поэтому не берите их в руки без надобности.
- - продукты в металлических банках (консервы), т.к. бисфенол А используется в качестве внутреннего покрытия для большинства металлических банок и крышек. Это же покрытие используют для бумажных стаканчиков.
- - парабены – это консерванты в косметике, бытовой химии и пище (E209-E219). Всё, что мы наносим на кожу или соприкасаемся кожей (крема, стиральные порошки, гели для душа, средство для мытья посуды и тд) – сразу трансдермально попадает в кровоток и быстрее доходит до печени.
- - пестициды (глифосат) в ГМО-продуктах, злаках, бобовых.
- - некоторые фильтры солнцезащитных кремов.
Чтобы помочь печени справляться с метаболитами эстрогенов, нам важно изначально не перегружать печень переработкой ненужных веществ. Поэтому снижаем эту нагрузку: переходим на стеклянную тару, читаем составы и выбираем косметику и бытовую химию с пометкой ЭКО или БИО, избегаем консервов, пьем воду из стекла.
2. Жировая ткань и фермент ароматаза
Жировые клетки (особенно в области талии) содержат фермент ароматазу, который превращает мужские половые гормоны (андрогены) в эстрогены. Чем больше жира, тем больше ароматазы, и тем больше эстрогенов вырабатывается. Это создает порочный круг: жир производит эстроген, эстроген мешает худеть, жира становится еще больше. И, как вы понимаете, это касается и мужчин, и женщин: тестостерон в женском организме отвечает за половое влечение, фертильность и психоэмоциональное состояние, в мужском – за развитие половых органов, либидо, сперматогенез, и у обоих полов сохраняет плотность костной ткани и даёт мышечный тонус. Важно сохранять уровень тестостерона, и не «сливать» его в эстроген, излишки которого потом еще нужно правильно метаболизировать в печени, а значит массу тела нужно привести в норму! Оптимизация массы тела
3. Эстрогены и КОК (оральные контрацептивы)
Прием противозачаточных таблеток увеличивает количество эстрогенов в крови. Искусственные гормоны из таблеток (17α-этинилэстрадиол) способны годами накапливаться в жировой ткани, создавая токсическую нагрузку на печень, что усугубляет доминирование эстрогена и повышает риски.
4. Инсулинорезистентность (ИР)
Если у вас есть склонность к набору веса, вы злоупотребляете сладким и много сидите – может развиться инсулинорезистентность. При ИР организм выбрасывает много инсулина, что провоцирует усиление синтеза и высвобождения андрогенов, которые затем под действием ароматазы в жировой ткани превращаются в эстрогены. Коррекция питания и регулярная физическая активность – это база для решения этой проблемы.
Роль цитохромов Р450 в метаболизме эстрогенов
Главный орган метаболизма эстрогенов – это печень. Чтобы вывести жирорастворимый эстроген, печень должна превратить его в водорастворимый. И в этом процессе огромную роль играют ферменты: цитохромы семейства Р450 (так называемые – CYP). Не пугаемся этих терминов, мы не будем углубляться в их количество и названия, но их важно упомянуть, т.к. они задействованы не только при метаболизме эстрогенов.
Чем могут быть перегружены ферменты? Перегружены ферменты – значит им далеко не до метаболизма эстрогенов, пот почему это крайне важно.
Цитохромы Р450 универсальны, и кроме эстрогенов, они обезвреживают токсины из алкогольных напитков, средств курения, лекарств и пр.. Если вы пьете алкоголь, курите, часто принимаете парацетамол или оральные контрацептивы, другие лекарства – эти ферменты работают «на износ». Алкоголь, никотин, парацетамол и другие ксенобиотики – это чужеродные и опасные соединения. Организм воспринимает их как угрозу и выводит в приоритетном порядке, потому что их накопление может привести к быстрой гибели клеток печени и нервной системы – а организм не может этого допустить.
Эстрогены – это эндогенные (собственные) гормоны, их токсичность ниже, и организм может позволить себе «отложить» их вывод (детоксикацию) на потом.
Когда все цитохромы заняты переработкой алкоголя или парацетамола, эстрогены просто ждут своей очереди. Они не могут попасть на фермент, потому что место занято более опасным токсином. В результате эстрогены дольше циркулируют в крови, снова и снова влияют на рецепторы, и это усугубляет эстрогендоминирование (термин в научном плане не самый удачный и корректный, но достаточно точно отражает суть происходящих процессов).
Более того, метаболизм кофеина тоже происходит через ферменты семейства цитохромов Р450. Кофе является прямым «конкурентом» за тот же самый фермент, который участвует в метаболизме эстрогенов (CYP1A1 и CYP1A2). Если вы пьете много кофе, этот фермент может быть занят переработкой кофеина, что теоретически может влиять на скорость выведения эстрогенов. К тому же, как мы знаем, кофе мешает усваиваться железу в желудочно-кишечном тракте, а железо необходимо для работы этих гем-зависимых ферментов. Так что кофе мешает выведению эстрогенов сразу с двух сторон.
Что помогает работе цитохромов Р450:
- - крестоцветные (брокколи, цветная капуста) активируют нужные ферменты (CYP). В своей комплексной работе я обычно использую добавку DIM (дииндолилметан) – активное вещество из крестоцветных. Он направляет метаболизм эстрогенов в сторону безопасных 2-ОН метаболитов, уменьшая в крови концентрацию «плохих» эстрогенов.
- - зеленый чай и катехины, поддерживают антиоксидантную защиту. Катехины зеленого чая (EGCG) помогают подавлять агрессивные формы эстрогенов.
- - сульфорафан (содержится в ростках брокколи), помогает направить метаболизм в безопасное русло.
Фазы выведения эстрогенов: какую невидимую работу проводит печень.
Итак, продолжим, после первой фазы мы получаем метаболиты (2-ОН, 4-ОН, 16-ОН). Наступает вторая фаза, где эти метаболиты нужно «упаковать» для вывода из организма. Этот процесс обеспечивается ферментативными реакциями конъюгации (связывания, соединения). В ходе этих реакций к молекуле метаболита эстрогена присоединяется химическая группа: метильная группа, глюкуроновая кислота, сульфатная группа или другие молекулы. В результате присоединения молекула становится более водорастворимой, теряет биологическую активность и приобретает способность выводиться из организма с мочой или желчью.
Метаболиты 2-ОН и 4-ОН инактивируются в реакции метилирования. Для протекания этой реакции требуются активные формы витаминов группы В: В6 (пиридоксаль-5-фосфат), В9 (фолат), В12 (метилкобаламин), а также доноры метильных групп, например, S-аденозилметионин (SAMe/ Гептрал).
Но больше всего нас интересуют метаболиты 16-ОН («плохие» метаболиты), которые выводятся через реакцию глюкуронидации. Через этот же путь выводятся билирубин (и это крайне важно для людей с синдромом Жильбера), токсины и некоторые лекарства. В ходе глюкуронидации фермент присоединяет к молекуле 16-ОН глюкуроновую кислоту, в результате чего метаболит становится водорастворимым и выводится из организма. Важно, чтобы этот путь работал полноценно. Например, при синдроме Жильбера активность фермента UGT1A1, который присоединяет глюкуроновую кислоту, генетически снижена, что замедляет выведение билирубина и других веществ. Статья о синдроме Жильбера
Также, глюкуронидация может нарушаться при хроническом стрессе, дефиците магния или снижении функции щитовидной железы Оптимизация ТТГ. Опасные метаболиты 16-ОН перестают качественно выводиться, а накопление этих метаболитов в тканях стимулирует клеточное разрастание (пролиферацию) ткани эстрогензависимых органов, что приводит к образованию миом, кист и полипов матки и яичниках, новообразований в молочных железах.
Процессы метаболизма эстрогенов в печени подчиняются суточным ритмам. Ферменты первой фазы детоксикации (цитохромы Р450) наиболее активны в ночные часы, а ферменты второй фазы (соединение с глюкуроновой кислотой) – в дневные. Если человек регулярно ложится спать поздно или испытывает недостаток сна, эти ритмы нарушаются. Первая фаза может не успеть завершиться в полном объёме, а вторая может начаться вовремя. В результате последовательность обезвреживания эстрогенов сбивается, что может приводить к накоплению активных метаболитов в организме после 1 фазы. Именно по этой причине Вы отекаете, не поспав или мало поспав ночью. Кроме того, при нарушении режима сна повышается уровень кортизола (гормона стресса), который дополнительно нагружает печень и замедляет детоксикацию. Таким образом, полноценный сон с отходом не позднее 23:00 является важным условием для правильного метаболизма и выведения эстрогенов. Один из механизмов увеличения в крови эстрогенов и ожирения – это нарушение циркадных ритмов Бесплатное сопровождение снижения массы на уколах.
Как бактерии в кишечнике возвращают эстрогены обратно в кровоток
Можно много и долго поддерживать вывод эстрогенов, поедая брокколи, принимая добавки DIM, и думая, что эстрогены будут правильно упакованы с глюкуроновой кислотой в нашей печени для вывода их с желчью в кишечник, но мало кто говорит о том, что в кишечнике патогенная микрофлора вырабатывает фермент бета-глюкуронидазу, которая «отрезает» глюкуроновую кислоту от эстрогена (а также, билирубина и других токсинов). В результате токсичный 16-ОН или билирубин высвобождаются обратно и всасываются в кровь из кишечника, поступая снова в печень для повторной обработки – это называется энтеропатическая циркуляция.
Мы получаем буквально замкнутый круг: печень упаковывает плохой эстроген, а бактерии в кишечнике (из-за дисбактериоза, СИБР) забирают себе глюкуроновую кислоту, и эстроген возвращается обратно в кровь, вызывая эстрогендоминирование снова.
Важным фактором, влияющим на выведение эстрогенов, является регулярность стула. После того как печень упаковывает метаболиты эстрогенов с глюкуроновой кислотой, они поступают с желчью в кишечник, где их поджидает бета-глюкуронидаза. Чем дольше кишечное содержимое задерживается в толстой кишке, тем больше времени у бактерий для этого процесса. В результате реактивированные эстрогены всасываются обратно в кровь и снова поступают в печень для повторного выведения. При регулярном, ежедневном стуле время контакта эстрогенов с бактериями сокращается, и большая их часть успевает выводиться с калом до того, как будет реактивирована. Магний от запоров
Что же с этим всем делать?
- 1. Не кормить плохие бактерии. Если вам не подходят молочные продукты (лактоза) или глютен, исключите их, если чувствуете дискомфорт после еды, они вызывают брожение и кормят бактерии, которые производят бета-глюкуронидазу. В статье про лактазную недостаточность мы уже говорили об этом механизме. Статья о лактазной недостаточности
- 2. Поддержать печень ингибиторами бета-глюкуронидазы, чтобы токсины не расщеплялись раньше времени в ЖКТ и шли на выход с калом. Таким ингибитором служит кальций-D-глюкарат, который блокирует фермент бета-глюкуронидазу в кишечнике. Он не дает бактериям «отрезать» глюкуроновую кислоту, благодаря чему токсины и отработанные гормоны действительно покидают организм, и не возвращаются обратно в кровь.
- 3. Следить за регулярностью стула. Нормальная перистальтика и ежедневное опорожнение кишечника являются важными условиями для полноценного выведения эстрогенов и снижения их накопления в организме.
Фиброзно-кистозная мастопатия (ФКМ)
Одно из самых частых последствий нарушения вывода эстрогенов – это фиброзно-кистозная мастопатия, поэтому ей я бы уделил особое внимание. Избыток метаболитов эстрогенов, особенно 16-ОН, вызывает отёк и разрастание соединительной ткани в молочных железах. Симптомы, такие как болезненность, нагрубание, узелки и кисты, могут указывать на перегрузку организма метаболитами эстрогенов. Эти симптомы не являются наследственными, их нужно обязательно корректировать, т.к. их наличие свидетельствует о выраженных изменениях со стороны метаболизма эстрогенов.
Женщинам, даже при отсутствии жалоб, важно регулярно проходить обследования молочных желез:
УЗИ молочных желез – 1 раз в год, на 3-5 день менструального цикла (в этот период ткань груди наименее плотная, что повышает информативность исследования)
маммография – с 40-45 лет 1 раз в 2 года, с 45–50 лет 1 раз в 1,5 года, после 50 лет – ежегодно.
Самообследование молочных желез
Помимо регулярных инструментальных обследований (УЗИ и маммографии), женщинам рекомендуется проводить самостоятельную пальпацию молочных желез. Это простой и доступный метод, который позволяет заметить изменения на ранних стадиях. Самообследование следует проводить один раз в месяц, в один и тот же период цикла. Для женщин с сохранившимся менструальным циклом оптимальное время – с 6-го по 12-й день от начала менструации, когда ткань груди наименее плотна и отёчна. В период менопаузы можно выбрать любой фиксированный день каждого месяца.
При самообследовании важно обращать внимание на следующие признаки: асимметрию молочных желез, изменение формы или контуров, втяжение кожи или соска, появление выделений из сосков, наличие уплотнений или узелков, а также покраснение, шелушение или другие изменения кожных покровов. Пальпацию проводят в положении стоя и лёжа, последовательно ощупывая каждую железу подушечками пальцев от периферии к центру, включая подмышечные области.
Самообследование не заменяет УЗИ и маммографию, но позволяет своевременно заметить изменения и при необходимости обратиться к врачу для более детального обследования.
Что именно делать (записывайте четкий план):
1. Снизить поступление ксеноэстрогенов и токсинов
- Использовать стеклянную тару вместо пластиковой.
- Не нагревать пищу в пластиковых контейнерах.
- Не брать кассовые чеки (содержат бисфенол А).
- Выбирать косметику и бытовую химию с пометкой ЭКО или БИО.
- По возможности избегать консервов в металлических банках.
- Пить воду из стеклянной тары.
2. Нормализовать массу тела
- Жировая ткань содержит ароматазу, которая превращает тестостерон в эстрогены.
- Чем больше жира, тем больше эстрогенов и выше нагрузка на печень.
- Снижение массы тела уменьшает этот источник эстрогенов.
3. Поддержать работу цитохромов Р450 (первая фаза детоксикации)
- Устранить дефицит железа (низкий ферритин замедляет метаболизм эстрогенов).
- Включить в рацион крестоцветные (брокколи, цветную капусту) – они активируют нужные ферменты.
- Соблюдать циркадные ритмы, ложиться спать не позднее 23:00
- Рассмотреть использование DIM (дииндолилметан) – он направляет метаболизм в сторону безопасного пути 2-ОН.
4. Поддержать вторую фазу детоксикации (обезвреживание 16-ОН)
- Для метилирования (2-ОН и 4-ОН) – обеспечить поступление активных форм витаминов группы В (В6, В9, В12).
- Для глюкуронидации (16-ОН) – поддерживать функцию щитовидной железы и уровень магния.
- При синдроме Жильбера учитывать генетическое снижение активности фермента UGT1A1.
5. Работа с кишечником
- Исключить продукты, вызывающие брожение, если они плохо переносятся (молочные продукты, глютен) – они кормят бактерии, вырабатывающие бета-глюкуронидазу.
- Использовать кальций-D-глюкарат, он блокирует фермент бета-глюкуронидазу и предотвращает повторное всасывание эстрогенов и токсинов.
- Обеспечивать ежедневный стул